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Jul 06, 2023

Forscher der Pusan ​​National University decken auf

Die Ergebnisse dieser Studie könnten zum ersten Mal seit vier Jahrzehnten zu einer neuen Therapiestrategie für akute myeloische Leukämie führen. Bild der Pusan ​​National University: Forscher der Pusan ​​National University

Die Ergebnisse dieser Studie könnten zum ersten Mal seit vier Jahrzehnten zu einer neuen Therapiestrategie für akute myeloische Leukämie führen

Pusan ​​Nationale Universität

Bild: Forscher der Pusan ​​National University stellen fest, dass die Unterdrückung der Expression von SURF4 pathologische Prozesse reduziert, die zum Fortschreiten der Leukämie beitragenmehr sehen

Bildnachweis: Professor Dongjun Lee, Pusan ​​National University

Leukämie, eine Art von Blutkrebs, betraf im Jahr 2015 rund 2,3 Millionen Menschen auf der ganzen Welt. Akute myeloische Leukämie (AML) – eine besonders aggressive Krankheit – beginnt im Allgemeinen im Knochenmark, wenn Stammzellen sich nicht in weiße Blutkörperchen differenzieren können, was zu einem Rückgang führt die Anzahl gesunder Blutzellen im Körper, was unter anderem zu einem sehr schwachen Immunsystem führt. Angesichts der Prävalenz und der Auswirkungen dieser Krankheit wurde viel über die Entstehung und das Fortschreiten der Leukämie geforscht. Dies hat zur Entdeckung eines Proteins geführt, des Stimulators der Interferon-Gene (STING), das mit zwei anderen Proteinen – der TANK-bindenden Kinase 1 (TBK1) und dem Signalwandler und Aktivator der Transkription 6 (STAT6) – interagiert, um eine krebshemmende Wirkung zu erzielen Auswirkungen bei Blutkrebs. Forscher haben außerdem beobachtet, dass ein bestimmtes Gen – Surfeit 4 (SURF4) – in Leukämiezellen stark exprimiert wird und sein Protein, SURF4, an STING bindet. Wir sind jedoch noch unklar, wie SURF4 die STING-TBK1-STAT6-Achse beeinflusst und welche Rolle es bei Leukämie spielt. Daher machte sich ein Forscherteam der Pusan ​​National University in der Republik Korea daran, dies zu verstehen. Sie wurden von den Professoren Dongjun Lee und Yun Hak Kim geleitet, die das eher humanitäre Motiv ihrer Forschung erläutern. „Kinder, die an AML-Rückfällen leiden, überleben selten. Daher ist es sehr wichtig, die Mechanismen der AML zu untersuchen. Die Aufdeckung der Auswirkungen von Proteinen wie SURF4 könnte zu neuen Therapiestrategien für AML führen, was seit vier Jahrzehnten nicht mehr geschehen ist.“ Das Team führte eine Reihe von Experimenten durch, deren Ergebnisse in einem Leserbrief beschrieben werden, der am 6. November 2022 in Cancer Communications veröffentlicht wurde.

Zunächst unterdrückte das Team mithilfe mehrerer kurzer Haarnadel-RNA-Konstrukte gegen SURF4 dessen Expression in myeloischen Leukämiezellen und verglich diese mit Kontroll-Leukämiezellen. Ersteres zeigte eine erhöhte Zelldifferenzierung, Zelltod und Ansammlung von ROS. Auch Tumore, die diese Zellen enthielten, zeigten ein gestopptes Wachstum, wenn sie Mäusen inokuliert wurden. Die Forscher verglichen außerdem die SURF4-Expressionsniveaus bei Patienten mit AML und stellten fest, dass Patienten mit höheren SURF4-Expressionsniveaus eine deutlich kürzere Überlebenszeit hatten. Es wurde auch beobachtet, dass die SURF4-Expression bei Patienten mit AML im Vergleich zu gesunden Menschen viel höher war. Diese Beobachtungen legen nahe, dass SURF4 den Zelltod und die Differenzierung bei AML reguliert. Interessanterweise hatte die Stummschaltung von SURF4 keinen Einfluss auf den Zellzyklusstatus.

„Unsere Forschung zeigt, welche Rolle SURF4 bei myeloischer Leukämie spielt. Es reguliert die STING-TBK1-STAT6-Achse negativ und hemmt das Absterben von Krebszellen. „Wir haben auch herausgefunden, dass die Depletion von SURF4 synergetisch mit Krebsmedikamenten zusammenwirkt, um die Belastung durch myeloische Leukämiezellen zu reduzieren“, sagt Prof. Lee bessere Alternative zu aktuellen Krebstherapien, die das Immunsystem auslöschen und zahlreiche Nebenwirkungen haben. Dies ist eine vielversprechende Option für die Behandlung hämatologischer Krebserkrankungen.“

Insgesamt haben ihre Ergebnisse unser Verständnis von AML erweitert und neue Wege für die Behandlung nicht nur von AML, sondern auch anderer Blutkrebsarten eröffnet.

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Referenz

DOI:https://doi.org/10.1002/cac2.12390

Autoren: Jayoung Kim1, Hansong Lee2, Chae Mi Hong1, Ji Ho Nam3, Hye Ju Yeo4, Woo Hyun Cho4, Hyung-Sik Kim5, Changwan Hong6, Yun Hak Kim2,6, Dongjun Lee1

Zugehörigkeiten:1Abteilung für Konvergenzmedizin, School of Medicine, Pusan ​​National University

2Abteilung für Biomedizinische Informatik, Medizinische Fakultät, Pusan ​​National University

3 Abteilung für Radioonkologie, Medizinische Fakultät, Pusan ​​National University

4 Abteilung für Allergie-, Lungen- und Intensivmedizin, Abteilung für Innere Medizin, Yangsan-Krankenhaus der Pusan ​​National University

5 Abteilung für orale Pathologie, Institut für Zahnmedizin und Biowissenschaften, Fakultät für Zahnmedizin, Pusan ​​National University

6 Abteilung für Anatomie, Medizinische Fakultät, Pusan ​​National University

UmPusan ​​Nationale Universität

Die Pusan ​​National University in Busan, Südkorea, wurde 1946 gegründet und ist heute die Nr. 1 nationale Universität Südkoreas in Forschungs- und Bildungskompetenz. Die Multi-Campus-Universität verfügt außerdem über weitere kleinere Campusse in Yangsan, Miryang und Ami. Die Universität ist stolz auf die Prinzipien der Wahrheit, Freiheit und des Dienstes und hat etwa 30.000 Studenten, 1200 Professoren und 750 Fakultätsmitglieder. Die Universität besteht aus 14 Colleges (Schulen) und einer unabhängigen Abteilung mit insgesamt 103 Abteilungen.

Website: https://www.pusan.ac.kr/eng/Main.do

Über die Autoren

Dr. Dongjun Lee ist außerordentlicher Professor der Abteilung für Konvergenzmedizin an der Pusan ​​National University School of Medicine. Seine Gruppe soll die Regulation und Krankheit von Stammzellen definieren und herausfinden, wie wir Informationen nutzen können, um neuartige Therapien zu entwickeln. Die Lee-Gruppe interessiert sich auch für regenerative Medizin, Gefäßbiologie, Krebs und Stammzellbiologie, mit besonderem Schwerpunkt auf translationaler Medizin. Bevor er an die Pusan ​​National University School of Medicine kam, absolvierte er eine Postdoktorandenausbildung im Labor von David Scadden am Center for Regenerative Medicine (CRM) der Harvard University und des Massachusetts General Hospital. Im Jahr 2010 erhielt Dongjun Lee einen Ph.D. im Fachbereich Biowissenschaften des Korea Advanced Institute of Sciences and Technology (KAIST).

Labor-Website: https://leelab.wixsite.com/leelab

ORCID-ID: 0000-0001-6828-401X

Dr. Yun Hak Kim ist außerordentlicher Professor an der Abteilung für Anatomie und der Abteilung für biomedizinische Informatik der Pusan ​​National University. Im Jahr 2016 erhielt Yun Hak Kim einen Ph.D. im Pharmakologielabor der Pusan ​​National University. Er absolvierte außerdem eine Postdoktorandenausbildung an der Abteilung für Anatomie der Pusan ​​National University. Das Hauptaugenmerk seiner Forschungsgruppe liegt auf der Entwicklung neuer Biomarker für verschiedene Krankheiten unter Verwendung genomischer Big Data und der Validierung dieser Biomarker.

Labor-Website: https://yunhakkim.pusan.ac.kr

ORCID-ID: 0000-0002-9796-8266

Krebskommunikation

10.1002/cac2.12390

Experimentelle Studie

Im Labor hergestellte Gewebeproben

Das neuartige endogene endoplasmatische Retikulum-Transmembranprotein SURF4 unterdrückt den Zelltod, indem es die STING-STAT6-Achse bei myeloischer Leukämie negativ reguliert

6. November 2022

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